| a cura di Silvia Colombo Med Vet, Dipl ECVD, Legnano (MI)
Eziologia La dermatite da Malassezia è una malattia sostenuta da Malassezia pachydermatis, lievito lipofilico che si riproduce per gemmazione e che appartiene alla normale microflora della cute e delle mucose del cane. Il genere Malassezia raggruppa 7 specie di lieviti: M. pachydermatis, l’unica specie che non richiede lipidi per la crescita su terreno di coltura, e le 6 specie che dipendono dai lipidi, ovvero M. furfur, isolata prevalentemente nell’uomo, M. sympodialis, M. globosa, M. obtusa, M. restricta, e M. slooffiae. Nel cane sono state isolate 4 di queste specie: M. pachydermatis, M. furfur, M. sympodialis e M. obtusa1. In cani sani, M. pachydermatis può essere isolata dai condotti uditivi, dall’ano e dal retto, dalla cavità orale, dal naso e dalla vagina, mentre sulla cute viene isolata più comunemente dagli spazi interdigitali e intorno alla bocca2. Inoltre, è stato dimostrato che il lievito colonizza la cute del cane immediatamente dopo la nascita3. Nonostante si tratti di un microrganismo che appartiene alla microflora normale, in condizioni particolari si comporta da agente patogeno, aggravando e complicando malattie dermatologiche già presenti.
Patogenesi M. pachydermatis è stata riconosciuta come causa di dermatite nel cane da Dufait4 nel 1983, quindi in tempi relativamente recenti. I fattori predisponenti sono legati ad alterazioni nei meccanismi di difesa cutanei dell’ospite e/o a variazioni del microambiente cutaneo. Per esempio, malattie allergiche, in particolare la dermatite atopica, endocrinopatie o disordini della cheratinizzazione che danneggiano la barriera epidermica sono predisponenti, così come la stagione calda, il clima umido e la presenza di abbondanti pieghe cutanee1,5. In soggetti atopici sono stati osservati lieviti in numero molto più elevato che in soggetti normali nei condotti uditivi, negli spazi interdigitali, nella regione inguinale e sotto la coda, sia con l’esame citologico che con l’esame colturale6-7. Uno studio francese su un gruppo di 54 cani affetti da dermatite da Malassezia ha identificato i seguenti fattori predisponenti: dermatite atopica (28%), presenza di pieghe cutanee (28%), dermatite atopica associata a dermatite allergica al morso di pulce (19%), demodicosi (9%) e ipotiroidismo, allergia alimentare e allergia alimentare associata a dermatite atopica (2%)8. La dermatite da Malassezia, inoltre è frequentemente associata alla piodermite, e nonostante le interazioni tra i due microrganismi siano state poco studiate, si ipotizza che si possa instaurare un rapporto simbiotico con reciproco beneficio5. Il ruolo dei trattamenti con antibiotici è invece controverso5,9. Le razze predisposte sono il Basset Hound, il West Highland White Terrier, il Bassotto, il Cocker Spaniel, lo Shih Tzu ed il Setter inglese5,9-12. Per quanto concerne i fattori di virulenza di M. pachydermatis, il lievito produce numerosi enzimi tra cui proteasi (mediatori di prurito), lipasi, che idrolizzano i lipidi del film che riveste lo strato corneo ad acidi grassi liberi, che a loro volta inibiscono la crescita di altri microrganismi, ed altre sostanze in grado di alterare il pH cutaneo e attivare il complemento con conseguente infiammazione e prurito5,13. La capacità del lievito di aderire ai cheratinociti non sembra invece essere un fattore di virulenza rilevante13, né M. pachydermatis sembra essere direttamente in grado di indurre la proliferazione dei cheratinociti1. La risposta immunitaria dell’ospite nei confronti di M. pachydermatis è stata indagata in numerosi studi nella specie canina. L’ipotesi più accreditata è che M. pachydermatis produca antigeni che penetrano la cute, vengono catturati da cellule in grado di presentare l’antigene (cellule di Langerhans, cellule dendritiche dermiche) che migrano al linfonodo regionale e presentano l’antigene ai linfociti T immaturi. La presentazione dell’antigene in associazione a citochine ambientali induce la trasformazione dei linfociti immaturi in linfociti Th1 e/o linfociti Th2. Le cellule Th2 stimolano i linfociti B a produrre IgE, che si fissano sui mastociti e inducono degranulazione al successivo contatto con l’antigene, causando una reazione di ipersensibilità di primo tipo, mentre le cellule Th1 stimolano i linfociti B a produrre IgG che potrebbero avere un ruolo protettivo, oppure attivare il Complemento provocando infiammazione. Questi due eventi possono avvenire in contemporanea nello stesso soggetto1. Nel cane sono stati osservati livelli sierici di IgE più alti nei soggetti atopici con o senza dermatite/otite da Malassezia, comparati a soggetti sani e non atopici affetti da dermatite/otite da Malassezia14. Gli allergeni maggiori (riconosciuti da più del 50% dei sieri degli atopici con dermatite/otite da Malassezia) sono proteine di peso molecolare pari a 45, 52, 56, e 63 kDa15, anche se gli allergeni espressi da Malassezia sembrano variare con le fasi di crescita del lievito16. In studi che hanno impiegato il test di intradermoreazione, è stato dimostrato che cani atopici hanno reazioni positive indipendentemente dalla presenza o meno di dermatite da Malassezia, anche se in soggetti con la dermatite le reazioni sono più intense17. Le reazioni positive sono invece rare nei Basset Hound18, e la reattività cutanea è stata anche trasmessa a cani sani con il Prausnitz-Kustner test19. La risposta immunitaria cellulo-mediata, importante nelle malattie fungine, nel cane sembra essere indotta con più facilità in soggetti atopici con dermatite da Malassezia, confrontati con cani sani e con cani atopici con otite da Malassezia, e si pensa che la presenza di cerume protegga il lievito dall’interazione con il sistema immunitario20.
Aspetti clinici La dermatite da Malassezia nel cane è una malattia comune e si osserva più comunemente in cani giovani5. I segni clinici sono eritema, esfoliazione, seborrea, alopecia, prurito e odore rancido; in casi cronici, a questi vanno aggiunte iperpigmentazione e lichenificazione. La dermatite può presentarsi in forma localizzata (pieghe cutanee, condotto uditivo esterno, piega labiale, muso, regione ventrale del collo, spazi interdigitali, pieghe ungueali, regione perineale) o generalizzata21. In un soggetto sottoposto a ripetuti trattamenti antibiotici è stata inoltre descritta stomatite, faringite e tonsillite da Malassezia22. La malattia cutanea riportata da Scott & Miller23 (1989) come displasia epidermica del West Highland White Terrier, con sospetta base genetica, è stata recentemente riconosciuta come un forma particolarmente grave e cronica di dermatite da Malassezia24. Si ricorda che la dermatite da Malassezia è solitamente secondaria e che è indispensabile mettere in atto le indagini diagnostiche necessarie per individuare la malattia predisponente. Le forme primarie sono rare.
Diagnosi La diagnosi di dermatite da Malassezia è appropriata quando un cane con elevato numero di lieviti sulla cute, che presenta lesioni suggestive della malattia, risponde clinicamente e dal punto di vista micologico ad una terapia antimicotica appropriata1. Nella pratica clinica, il test diagnostico d’elezione è l’esame citologico. Le tecniche maggiormente utilizzate per il prelievo sono lo scotch test, l’impressione diretta sulla cute, il tampone ed il raschiato cutaneo superficiale. Il campione viene colorato con coloranti rapidi con ematologia (Hemacolor®), e secondo alcuni autori prima della colorazione dovrebbe venire fissato con il calore5. Un recente studio eseguito nel nostro paese ha dimostrato che i risultati sono identici sia che il vetrino venga fissato o meno, e che è possibile anche eseguire la colorazione del vetrino utilizzando solo il terzo componente (blu) della colorazione rapida25. L’esame microscopico viene condotto ad ingrandimenti di 400X o 1000X ad immersione, e consente di osservare lieviti liberi o adesi ai cheratinociti. Malassezia pachydermatis può essere osservata all’esame citologico anche in soggetti sani, e numerosi studi hanno proposto criteri per stabilire qual è il numero di lieviti che dovrebbe essere considerato significativo. Probabilmente, identificare 1 lievito per campo a 1000X ad immersione è da considerarsi patologico, in un soggetto con lesioni cliniche compatibili1. L’esame colturale è poco usato nella pratica clinica. I terreni ideali sono il Sabouraud Agar destrosio e l’Agar Dixon modificato, che essendo arricchito con lipidi consente di identificare le specie dipendenti da lipidi. La temperatura ideale è compresa tra 32 e 37°C ed in atmosfera contenente il 5-10% di CO2 si ottiene la crescita ottimale in 72 ore1. L’esame istologico di rado consente di osservare i lieviti, che si trovano nello strato corneo o talvolta nell’infundibolo follicolare, in quanto parte dello strato corneo viene persa durante la processazione. La dermatite da Malassezia è caratterizzata da iperplasia irregolare e marcata dell’epidermide e dell’infundibolo follicolare, ipercheratosi ortocheratosica con paracheratosi focale, spongiosi e dermatite superficiale perivascolare/ interstiziale con esocitosi di linfociti. È inoltre caratteristico l’allineamento di mastociti alla giunzione dermo-epidermica12. Nello stesso studio, il lievito è stato direttamente evidenziato nel 73.3% dei casi con istologia compatibile12.
Terapia Il significato clinico della presenza del lievito è confermato da una risposta positiva alla terapia, che si basa sull’uso di farmaci antimicotici, per via topica o sistemica. I principi attivi efficaci per uso topico sono la clorexidina (2-4%), il clotrimazolo, l’enilconazolo, il ketoconazolo, il miconazolo, la nistatina ed il selenio solfuro. Il trattamento andrebbe effettuato inizialmente 2-3 volte alla settimana, riducendo poi la frequenza secondo necessità1,5,21. Nei casi più gravi o nelle forme generalizzate, il trattamento sistemico si effettua con ketoconazolo o itraconazolo al dosaggio di 5-10 mg/kg al giorno per via orale per 3-4 settimane1,5,21. L’itraconazolo può essere utilizzato con ottimi risultati anche con protocolli di “pulse therapy”, grazie alla sua capacità di persistere a lungo nei tessuti cheratinizzati26. Due studi recenti27,28 hanno inoltre dimostrato l’efficacia della terbinafine al dosaggio di 30 mg/kg al giorno per via orale, per 3-4 settimane. Si ricorda che nei casi ricorrenti è necessario indagare e trattare la malattia predisponente, e spesso instaurare terapie di mantenimento a lungo termine per la dermatite da Malassezia1.
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